高瓴前面下注的“新冠疫苗暗马”成色如何?

 财经要闻     |      2020-08-12 12:41

  开篇一张图,先来晓畅下截至昨日(8月11日)全球新冠疫苗研发挺进情况:

  高瓴前面下注的“新冠疫苗暗马”成色如何?

  图1:全球新冠疫苗研发挺进情况,红色标粗为国内上市公司。来源:中国临床实验注册中间、WHO、中泰证券(走情600918,诊股)钻研所。

  这篇图外中不免遗漏一些“人们的期待”,比如本篇通知的主角三叶草生物(Clover Biopharmaceuticals)。

  三叶草生物进入公多视线,还只是不能一周的事情。上周末终结的“高瓴HCare”年度健康产业峰会上,高瓴资本联席首席投资官易诺青高调向外界推介这家公司时说:三叶草研制的重组“S-三聚体”疫苗因保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的组织,“很也许是匹暗马,吾们拭现在以待”。

  易诺青相等知走相符一,今年6月8日,高瓴创投刚刚完善了向三叶草生物1.72亿元人民币的B-2轮投资,堪称前面下注(当然不止是看重新冠疫苗,下文吾们会详细讲到)。

  吾们频繁听到一句话,“投资人看项现在标时候,到底在看什么?”详细到一家创新药公司,应案大抵涉及团队、核心技术、研发管线及资本引擎等。

  循着这几个关键词,锦缎钻研员将仔细审读下这家公司的成色。

  01

  团队:5位中国医药(走情600056,诊股)顶级智库式人士

  对于中国创新药,外界诟病颇多。其实基于全球比较视角来看,从化学仿制药、化学原研药到幼、大分子生物药的跃迁过程中,中国和西方尤其是美国的差距大致都是20年。这是由天禀的根基以及创新药的研发规律所决定(当然这也与发明专利20年珍惜期有莫大有关),很难一挥而就。

  好在进入21世纪以来,随着吾国创新药企业如蒸蒸日上般不息涌现,跨域20年鸿沟的路径正在迅速萎缩。这一点,从以下上市公司代码在当今投资者中的影响力即可见一斑:

  2000年,卒业于北京大学化学院的李革与赵宁夫妇,在赴美深造后选择回国创办了“医药界的华为”药明康德(走情603259,诊股)(SH:603259);2001年,获得四川大门生物系生逝世学专科学士学位的鲁先平,在深圳创建了微芯生物(走情688321,诊股)(SH:688321);同样具有“海归”色彩的丁列明,2002年屏舍美国大夫做事,说相符多位海归博士团队竖立了浙江贝达药业(走情300558,诊股)(SZ:300558)。

  诸如此类科研型企业家创业的案例太多,还有百济神州(NASDAQ:BGNE)王晓东、歌礼生物(HK:01672)吴劲梓、信达生物(HK:01801)俞德超、再鼎医药(NASDAQ:ZLAB)杜莹等等。

  三叶草生物,同样也有着不俗背景。

  三叶草生物创首人梁朋,是四川成都人,出生于医药世家,父母都在川医做事。1978年,17岁的梁朋考入北京大学。梁朋父亲行为别名生逝世学周围老教授,企盼着他能子承父业,于是旁边了梁朋的大学学科选择:生物系。

  1984年,22岁的梁朋议定CUSBEA交换计划赴美留学。此后,一连获得了伊利诺斯大门生逝世学博士、哈佛大学医学院Dana-Farber癌症钻研所博士后、Vanderbilt(范德堡)大学终身教授等诸多头衔。

  期间,梁朋的一项钻研发明,为他奠定了三叶草生物的以前与异日:蛋白质三聚体化技术(Trimer-Tag©)。另外必要挑及的是,梁朋在哈佛大学做博士后的时候,研发出了基因迥异表现技术(Differential Display),发外于《科学》杂志。

  1992年10月,梁朋在美国顺势创办幼吾首家生物医药公司:Gen-Hunter。

  2007年,辞失踪Vanderbilt大学终身教授的梁朋在他46岁那年,带着4000万人民币,以及蛋白质三聚体技术,回到家乡四川成都创办了三叶草生物制药公司。

  2009年,梁朋的妻子被确诊为乳腺癌,让他更添坚定要尽快研发出癌症“特效药”的信念。

  经过13年发展,三叶草生物已经成为一家全球性临床试验阶段的生物制药公司,其商业模式涵盖创新药以及高端生物仿制药的研发和产业化。

  截止2020年上半年,公司全职员工人数从早期的20多人增补到超过250多人,并且启动了澳洲和中国首次临床试验和领导了免疫肿瘤产品和疫苗的研发项现在等。

  其核心团队成员包括5位中国医药顶级智库式人士——梁朋博士、王晓东博士、朱建伟博士、张劲游博士、罗顺博士。

  02

  核心技术:蛋白质三聚体化技术平台

  按梁朋的话说,研发出蛋白质三聚体化技术,是他具有“最大收获感”的事情。

  很多主要疾病的治疗靶点和和信号通路都倚赖于蛋白质三聚体化组织,例如肿瘤坏死亡因子超家族(参与外源性凋亡、免疫共刺激和热症等)以及负责进入宿主细胞包膜RNA病毒表面抗原。而蛋白质三聚体化技术平台的价值就在于,也许构建肆意一栽排泄性的共价三聚体融相符蛋白。

  用较为晦涩但专科的话术来描述这项专利技术,大致是云云的:

  这项发明的内心是将信号肽在框内融相符到细胞因子的可溶性TNF家族的任何N-着末, 它又行使重组DNA技术或议定总基因相符成与胶原蛋白的C-前肽组织域框内融相符,该组织域也许自三聚化。

  当在真核细胞中外达时,编码这栽融相符蛋白的所得DNA构建体行为可溶性蛋白以三聚体方法基本上100%排泄,三聚体方法议定在三个C-前肽之间形成的分子间二硫键共价添强。所得的三聚TNF细胞因子家族是十足有活性的,并且可以纯化用于治疗行使。

  转换为一般的话术则就是:行使这项专利技术构建基因重组蛋白质三聚体融相符蛋白,也许有效地靶向先前无成药性的信号通路及药物靶点,从而可以为数以百万计无法获正当代生物药品的病患者研发出革新性的生物靶向制药。

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  图4:蛋白质三聚体化技术平台简介 来源:公司官网

  现在,三叶草生物行使首创的“蛋白质三聚体化”平台技术为赞成,以独有的AP-TAG技术为药物高通量筛选技术手法,从事多栽创新性的三聚融相符蛋白靶向药物、疫苗和革新性生物仿制药的研发,用其治疗包括自身免疫性疾病(关节热、牛皮癣等)、癌症和传染性疾病等各栽主要疾病。

  03

  资本引擎:五轮9.5亿融资

  一家生物制药企业,要想赞成首重大的技术研发实力,要么拥有强劲的商业化变现能力,要么拥有极强的融资能力。初创型的三叶草生物隐微只能属于后者。

  对于典型的研发驱动型创新药企业来说,一栽药终极写意上市必要按照“双10定律”:从研发到临床必要10-15年,耗资10亿-15亿美元。

  三叶草生物莫不如此,迫切必要资本的参与才能添强自身的“造血”能力,这也使得现在的股权组织比较松散。

  从股权分配来看,除了大股东、相符伙企业以外,风险投资机构的占比也不在幼批。现在,已有包括乔景资本、龙磐投资、康禧全球投资基金和前海母基金等著名投资机构参与控股。

  自2016年以来,三叶草生物先后拿到了五轮融资,融资总额累计超过9.5亿元人民币(1.4亿美元)。

  尤其是今年6月8日,一向拿手投资医药周围的高瓴创投,以1.72亿元人民币的B-2轮融资,让三叶草生物首度走到公多视线内。

  多所周知,生物医药是高瓴钻研最深、组织最广的周围之一。自2005年成立以来,高瓴资本已经在全球医疗健康产业累计投资160多家企业,国内企业100家,海外企业60家,总投资金额超过1200亿元。

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  图7:高瓴轮次二级市场医药股投资概览。

  谈及此次高瓴资本入局,三叶草生物首席战略官兼董事梁果老师给出的预期在于:“行为中国为数不多的拥有创重生物制药技术研发平台和自身cGMP生产能力的生物制药公司之一,这轮融资,使吾们也许不息扩展三叶草生物自身的研发能力、并不息竖立世界一流的团队。”

  04

  研发管线:包括新冠疫苗在内10个在研品栽

  投资界有这么一个公式,“赢利=营业天花板*成功的概率”。医药生物被称为“永不衰亡的向阳走业”,天花板比天还高;而成功的概率,就在于制药企业是否拥有重大的研发能力。

  三叶草生物之因而能获得多多风险投资机构的青睐,就在于其雄厚的研发管线,构建出了属于本身的护城河。

  现在,公司的研发管线涵盖了Trimer-Tag靶向和免疫肿瘤、Trimer-Tag亚单位疫苗(新冠疫苗、四价流感疫苗)、Fc融相符蛋白等10个在研品栽。

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  图8:三叶草生物研发管线来源:公司官网

  其中,最快实现商业化变现的在研品栽将是已处于Ib/Ⅱ期阶段的SCB-808。

  SCB-808是一栽预充填幼容量注射液Enbrel(依那西普)的生物相通药,用于治疗类风湿性关节热/强直性脊髓热等自身免疫性疾病。

  现在,国内获批上市的依那西普生物相通药有3家:三生国健(走情688336,诊股)(三生制药的子公司)的好赛普、上海赛金的强克和海正药业(走情600267,诊股)的安佰诺。但原由这三款产品的临床试验异国与依那西普进走头对头设计,并且只有冻干粉制剂型,因此厉格意义上来说不属于生物相通药。

  而SCB-808的上风就在,便于病人或在其家属配相符下可直接在家自走进走注射。倘若能成功上市,将填补国内尚无依那西普水针剂型的空白,为普及患者带来方便。

  另外,2019年5月21日,齐鲁制药的依那西普生物相通药挑交了上市申请,有看在2020年获批上市。

  从市场周围来看,原研药Enbrel(恩利)在2018年的全球出售额达到71亿美元。

  尽管三生国健的好赛普属于冻干粉制剂型,但原由国内上市时间早、定价矮,2017年出售额达到10.1亿,市场份额占领率约为60%,占领绝对的上风。而且,原由原研药恩利定价无上风,国内获批上市较晚(2010年),使得这三款具有定价上风的国产品栽逐步蚕食了市场份额。

  云云的原形意味着,三叶草生物最有也许的首款商业化药物很也许率上面临的是“做口碑”的为难局面。

  好在,行为现在最大看点,三叶草生物的新冠疫苗研发相等值得憧憬。

  按照公开新闻,三叶草生物研制的这款新冠疫苗——重组“S-三聚体”疫苗(代号SCB-2019)的竞争力在于保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的组织。

  据官网介绍,SCB-2019是三叶草生物采用独有的Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)专利技术和基因重组的方法构建的与冠状病毒天然表面抗原S蛋白构象高度相通的共价三聚体融相符蛋白重组疫苗“S-三聚体”。

  高瓴前面下注的“新冠疫苗暗马”成色如何?

  图10:现在全球四大技术路径新冠疫苗的特性。来源:康希诺(走情688185,诊股)招股表明书,华泰证券(走情601688,诊股)钻研所

  SCB-2019属于四大类新冠疫苗技术路线中的重组蛋白疫苗,具有免疫原性强、坦然性高,容易放大生产的益处。研发此类疫苗的企业还有智飞生物(走情300122,诊股)(SZ:300122)和诺瓦瓦克斯医药(NASDAQ:NVAX)等。

  其中,诺瓦瓦克斯疫苗的中和抗体滴度程度在3000-4000旁边,是现在为止在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的,现在处于二期临床阶段。

  国内的重组蛋白疫苗则采用了差别的抗原设计。智飞生物与微生物所配相符研发的重组蛋白疫苗在猴子实验上,中和性抗体可以达到2000,也已进入二期临床。

  而三叶草生物的新冠疫苗则是与疫苗巨头葛兰素史克(GSK)配相符研发,将行使GSK的预防疾病大通走疫苗佐剂体系,和德纳维制药(NASDAQ:DVAX)的CpG 1018佐剂进走评估。

  按照公开新闻表现,6月19日,三叶草生物制药已完善人体1期临床试验首批健康自愿者的接栽。展望2020年8月,本次1期临床将获得坦然性和免疫原性的初步效果。同时,三叶草生物发首的全球2b/3期疫苗有效性临床钻研已进入准备阶段,将于2020岁暮之前启动。

  此次新冠疫苗研发,三叶草生物还与通走病提防创新联盟(CEPI)伸开配相符。

  CEPI已宣布将向该项现在追添投资,首笔预支款6600万美元。这笔资金将立即拨付并用于推进临床前钻研、人体 I 期临床试验以及疫苗疗效全球临床试验的选址准备做事。同时,还将用于挑高三叶草生物的产能,使之迅速具备年产数亿剂疫苗的生产能力。

  以上,团体而言,三叶草生物只是一家初创型的生物制药公司,但拥有独门绝活和可信的核心研发团队,团体商业化进程尚待时间检验,而近期最大看点就是新冠疫苗的三期临床能否给市场信念。

  既然中国最懂医药的风投机构已经前面下注,吾们没有关对这匹暗马适度笑不悦目。